动脉硬化病因未完全明了，目前认为本病是多种因素作用于不同环节所引起。这些因素称为易患因素或危险因素，主要有：①年龄：多见于50岁以上的中老年人，60岁以后进展较快，但青壮年亦可有早期病变②性别：男性多见男女比例为∶女性常见于绝经期之后③高脂血症：血总胆固醇低密度，脂蛋白(LDL)甘油酯极低密度，脂蛋白(VLDL)载脂蛋白，B脂蛋白(α)(Lp(α))增高高密度，脂蛋白(HDL)载脂蛋白，AⅠ和AⅡ降低，均属易患因素④高血压：高血压病人患冠状动脉粥样硬化者较血压正常人高倍，且无论收缩压抑舒张压增高都重要⑤吸烟：吸烟增加冠状动脉粥样硬化的发病率和病死率达很高，且与每日吸烟支数呈正比⑥糖尿病：糖尿病病人动脉粥样硬化的发病率较无糖尿病患高倍，冠状动脉粥样硬化病人中糖耐量减退者颇常见。
较次要的有：①职业：从事体力活动少脑力活动，紧张，经常有紧迫感的工作较易患本病②饮食：常进食较高的热量，较多的动脉性脂肪，胆固醇糖和盐者，易患本病。西方的饮食方式是致病的重要因素③肥胖：超标准体重的肥胖者易患本病，体重迅速增加者尤其如此④A型性格：进取心和竞争性强工作专心而休息不抓紧，性情急躁强制自己为成就而奋斗者易患本病⑤微量元素摄入：铬锰锌钒硒不足，铅镉钴过多为危险因素⑥遗传：家族中有在较年轻患本病者，其近亲得病的机会可倍于无这种情况的家族。有认为本病属多基因遗传性心血管病，常染色体显性遗传所致的家族性高脂血症，常是本病的易患因素。而作为本病易患因素的高血压和糖尿病也有遗传的影响，其他尚有缺氧抗原-抗体复合物的作用，维生素C缺乏，动脉壁内酶的活性降低等能增加血管通透性的因素，维生素AE缺少铁，贮存增多也被认为易致本病。近年有认为巨细胞病毒感染也可能与本病有关。
