他汀类药物因被视为安全、有效的降脂药物，成为各国心血管病防治指南中推荐的治疗药物。但任何药物在获益的同时都会有潜在的不良反应，并且可能随药物剂量的增加而增加。由于已有的多数临床试验是在经过严格筛选的65岁以下心血管病高危患者中完成的，因此在临床实践中使用该药强化降脂对普通人群的影响、老年人群是否能同样获益，以及长期治疗的安全性等问题，成为日前在美国芝加哥举行的“美国心脏协会(AHA)2006年科学会议”上关注的一个新兴热点。
老年患者盲目降脂存在风险
一些关于老年人降脂的临床研究结果显示，老年人使用他汀类药物强化降脂“风险与利益并存”，因此应慎重，如纳入5804例70~82岁有冠脉疾病或危险因素的老年心血管病患者的PROSPER研究，经过平均3.2年普伐他汀40毫克/天的治疗，冠心病所致死亡和心肌梗死的绝对风险降低，但未能降低总死亡率;新发癌症总数增加，癌症所致死亡亦有增加趋势。因此，在未得到更多临床证据之前，不应将其常规用于肿瘤老年高危人群或老年肿瘤患者的强化降脂治疗。MIRACL研究证实，阿托伐他汀80毫克/天可减少急性心肌梗死患者的复合心血管事件，但无65岁以上老年人群的分析结果。PROVE-IT研究经过两年的随访证实，阿托伐他汀80毫克/天较普伐他汀40毫克/天使复合心血管终点事件减少16%，但对65岁以上老年人群的亚组分析未观察到类似结果。A-to-Z研究对急性冠脉综合征(ACS)患者24个月的随访结果表明，大剂量他汀类药物强化治疗(辛伐他汀80毫克/天)与中等剂量延迟降脂治疗比较，虽然有效降低了低密度脂蛋白(LDL-C)含量14毫克/分升，主要终点的危险也呈下降趋势，但未达显著性差异;而肝酶升高和肌病的发生率却明显增加。IDEAL研究对80岁以下心肌梗死患者服用常规剂量辛伐他汀20毫克/天或大剂量阿托伐他汀80毫克/天进行了对比研究，结果显示，阿托伐他汀未能显著性地减少主要终点事件、冠心病死亡;虽然大剂量阿托伐他汀未显著性地增加肌病的发生率，但仍出现了较多的不良事件，如转氨酶升高的发生率为1.0%，而常规剂量的辛伐他汀仅为0.1%。TNT研究显示，分别随机给予高胆固醇稳定性冠心病患者(35~75岁)阿托伐他汀10毫克/天、80毫克/天治疗，平均4.9年，大剂量组较小剂量组的LDL-C进一步下降34毫克/分升，主要终点心血管事件减少22%;但肝酶异常、相关不良反应及停药率显著增加。此外，目前国际医学界尚无80岁以上高龄老年人使用他汀类药物的随机大规模临床试验结果，也缺乏老年人群用其进行降脂治疗的冠心病一级预防的临床试验证据，有关他汀类药物对老年人认知功能、心功能、免疫功能的影响亦缺乏大规模随机、对照临床研究。
有学者对这些临床试验所做的一项统计结果表明，他汀类药物的剂量每增加1倍，仅使LDL-C含量进一步下降5%~6%，而相应的肝毒性和肌肉毒性发生率却与剂量呈正相关。
