接连喜报！国药发现对抗德尔塔新药物，康泰生物成功分离出德尔塔变异株

图源：海外网

8月4日，一项针对德尔塔变异株的最新研究发现刷屏了。

昨日（4日），国药集团中国生物官微发文称，近期，国药集团中国生物杨晓明研究员团队最新发现针对德尔塔变异株有效的单克隆抗体，中和活性IC50高达5ng/ml。这意味着，单抗对德尔塔等新冠变异株有效，新冠肺炎治疗有望迎来特效药。

该消息在昨日下午2点多公布，市场反应敏感，国药集团旗下两家上市公司国药股份和国药一致股价临近尾盘突然直线拉升，国药股份一度涨超8%，国药一致涨超3%。

今日开盘后，国药股份也一度大涨7%。不过，其随后发布公告称，公司所从事主要业务为医药批发，不涉及疫苗、药物的研发和生产，疫苗、药物的研发和生产属于公司实控人中国医药集团有限公司，公司主营业务未发生重大变化。国药股份涨幅随之缩窄，截至午盘涨3.13%。

另外，市值超900亿的疫苗巨头——康泰生物也传来好消息。据21世纪经济报道，其针对新冠病毒变异株的研发项目取得重要进展，已成功分离出多株“德尔塔”变异株单克隆毒种，后续将严格按照人用疫苗质量要求进行毒株评价，筛选疫苗用毒种，为疫苗最终实现大规模产业化打下良好基础。

值得一提的是，由复星医药供应至台湾地区的mRNA新冠疫苗BNT162b2，已于8月3日获台湾地区卫生主管部门批准紧急使用授权。据了解，该疫苗将适用于12岁以上青少年及成人的主动免疫接种，以预防由新型冠状病毒感染引起的疾病。截至目前，复星已与台湾多个买方签订合同，向台湾供应共计1500万剂新冠疫苗。

8月5日，生物疫苗板块集体走高，康泰生物、复星医药均开盘大涨，前者一度涨近15%，随后有所回落，截至午盘收市，涨12.32%。

新冠特效药有望到来？

对德尔塔有效

面对来势汹汹的新冠病毒变异株，除了加大核酸筛查力度、普及疫苗接种外，研发有效治疗药物应该是最值得期待的“终极武器”。

公开资料显示，单克隆抗体作为靶向治疗药物，具有特异性强、疗效显著及毒性低等特点，被誉为“生物导弹”，在多种疾病治疗上显示出极好的疗效和广阔的应用前景。在应对病毒性传染病上，具有中和作用的单克隆抗体，可以特异性的中和病毒，阻止病毒进入细胞增殖，既可以作为高危人群的短期预防，也可以用于病毒感染后疾病的治疗，因此是全球新冠疫情防控研究的热点。

据21世纪经济报道记者了解，此次国药的研究利用噬菌体展示技术，以8名SARS-CoV-2感染康复患者外周血单个核细胞（PBMC）为基因原材料，建立免疫文库，成功筛选出多株对SARS-CoV-2具有高中和活性的单克隆抗体。

晶体结构解析数据显示，活性最强的抗体2B11所识别的RBD表位与ACE2的结合位点高度重叠，可有效阻断新冠病毒与细胞表面的ACE-2结合，进而阻止其感染细胞。

2B11-Fab与SARS-CoV-2RBD复合物的晶体结构

同时，研究团队还利用hACE2-腺病毒（hACE2-ADV）转导的IFNAR-/-小鼠模型评价了2B11对SARS-CoV-2感染的预防和治疗效果。研究结果表明，与对照组相比，攻毒前或后施用2B11，均能显著降低病毒感染引起的体重减少及肺部病毒载量；进一步的肺部病理组织切片分析结果显示，2B11的使用能明显降低病毒感染引起的肺部炎症。

近期补充研究结果显示，2B11对该变异株具有与野生株高度一致的中和活性，预示2B11在由德尔塔变异株引起的新冠肺炎的短期预防与早期治疗上具有较大的应用价值。

目前，该2B11抗体的临床申报工作正有序推进，以期能尽快用于国内相关新冠疫情的防控中。该项研究有望成为应对变异株的有力武器，在单抗对德尔塔等新冠变异株有效的研究结果下，有望进一步提升单抗药物的市场容量。

实际上在国药之前，国内已有不少药企聚焦于新冠肺炎治疗药物的研发。

2020年3月，国内疫情暴发初期，君实生物宣布与中国科学院微生物研究所签订项目合作协议，共同开发生产新型冠状病毒中和抗体，提供治疗COVID-19的创新型药物。2020年6月7日，君实生物宣布，JS016获批进入临床试验阶段，在复旦大学附属华山医院完成首例受试者给药。这是全球首个在健康受试者中开展的新冠病毒中和抗体临床试验，JS016也是国内最早进入临床阶段的新冠病毒中和抗体。

但在6月28日，君实生物公告称，美国疾控中心（CDC）近日监测到新冠病毒的伽马突变株（最先于巴西确认）及贝塔突变株（最先于南非确认），在美国的总比例已超过11%并呈上升趋势，美国政府相关部门于6月25日宣布在美国暂停供应双抗体疗法。

根据国盛证券研报，君实生物还有一款升级的新冠中和抗体药物即将申报。关于该药物的更多信息，其尚未对外披露。但可以确定的是，该药物至少会覆盖埃特司韦单抗存在免疫逃逸的变异病毒。

除了君实生物，还有一大批药企正在加速布局这一市场，不断挤进申报临床的赛道上，其中包括绿叶制药、复宏汉霖、济民可信、神州细胞、腾盛博药等。对此也有业内人士表示，新冠肺炎抗体药物研发将成为一个扎堆的市场。

而在这条赛道上，绿叶制药跑在不少药企前面。根据公开信息，6月15日，港股上市公司绿叶制药宣布，其附属公司博安生物已就其新冠中和抗体新药LY-CovMab向FDA提交II期临床试验申请，评估其在轻中度新冠患者中的疗效、安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性。

不难看出，抗体药物已经成为国内药企聚焦新冠肺炎治疗研究的重点方向，究竟谁能脱颖而出，也引发行业关注。

康泰生物成功分离出多株德尔塔变异株

据21世纪经济报道8月4日从康泰生物获悉，该公司已成功分离出多株“德尔塔”变异株单克隆毒种，后续将严格按照人用疫苗质量要求进行毒株评价，筛选疫苗用毒种，为疫苗最终实现大规模产业化打下良好基础。

8月5日，相关消息冲上了新浪微博热搜榜第一：

此前，国药集团中国生物、科兴生物、智飞生物等国内主要新冠疫苗厂商的负责人7月29日在接受媒体采访时回应，他们的疫苗也对德尔塔等变异株依然有保护效力。

据了解，德尔塔毒株的特点主要包括：

1）传染性更强。德尔塔毒株的传染性比阿尔法毒株高50%，比原始新冠病毒高一倍；同时，潜伏期和传代间隔都有所缩短，大概平均缩短了1-2

天。

2）病毒载量高，有可能导致疾病严重程度增加。

3）可能存在免疫逃逸，但现有疫苗仍有保护作用。确诊病例里面没有接种过疫苗的人群，转为重症或者发生重症的比例显著高于接种疫苗的人，疫苗对新毒株仍有保护作用。

公开资料显示，康泰生物成立于1992年，2017年在创业板上市。

成立后，康泰生物涉及乙肝疫苗及其他人用疫苗产品线。截至目前，康泰生物已上市销售的产品涵盖无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗、23价肺炎球菌多糖疫苗、重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）等。

2020年2月，康泰生物启动新冠灭活疫苗研发工作；同年8月，康泰生物与英国阿斯利康签署合作协议，引进腺病毒载体新冠疫苗在国内进行临床开发、产业化；去年9月，康泰生物新冠灭活疫苗获得药物临床试验批件。目前，康泰生物所生产的新冠灭活疫苗已经在马来西亚、哥伦比亚、巴基斯坦等国家开展多中心III期临床试验。

8月1日盘后，康泰生物发布公告显示，公司拟向不特定对象发行可转债2000万张，初始转股价格为145.63元/股，募资不超过20亿元，全部投入新冠灭活疫苗、腺病毒载体新冠疫苗等新冠疫苗生产相关项目。

根据可转债申请上市公告，扣非除发行费用后，本次募资将全部投入百旺信应急工程建设项目、腺病毒载体新冠疫苗车间项目，两个项目均用于生产新冠疫苗，拟分别投入募集资金13.57亿元和6.43亿元。投产后，募投项目的设计产能合计为4亿剂/年。

此外，康泰生物还表示，本次募投项目所生产的新冠疫苗，预计今年年内实现上市。

新变种毒株已悄然出现？

据最新统计，目前全球累计新冠病例数已经超过两亿，意味着全世界2.6%的人口曾感染过这种病毒。考虑到很多地区并没有充分的诊断和检测技术，实际感染人数估计还要高于这个数字。

值得注意的是，新冠疫情在全球暴发一年多后，累计病例数才达到一亿。而从一亿到两亿，却只用了六个多月的时间。这与新近出现的多种新冠变种，尤其是德尔塔密切相关。

而现在，人们还没解决德尔塔的危机，又一种叫拉姆达的新变种病毒吸引了科学家的注意。一项发表在预印本网站bioRxiv上的研究指出，这种变异株出现了较多的变异，可能增加它的传染力，并造成免疫逃逸。

据了解，这种变异株最初发现于秘鲁，并形成当地新冠疫情感染的主要毒株。今年6月，它开始扩散到阿根廷、智利、厄瓜多尔等南美国家。七月底，至少28个国家检测出了拉姆达变种。

与德尔塔相比，拉姆达并没有显示出太多的竞争优势。近期统计数据表明，美国的新发病例中，只有不到1%是由拉姆达引起的。相比之下，德尔塔导致的病例数超过了80%。

“德尔塔还是统治性的变种，”约翰·霍普金斯大学的传染病专家Stuart

Ray教授说道，“所以我认为我们可以继续将注意力集中在德尔塔上，因为它是高传染力变种的一个典型标志。”

但世界卫生组织指出，拉姆达带有的一些突变，可能会增强它的传播性，或是使其对中和抗体产生耐药性。因此，世卫组织在6月将其列为“感兴趣的变种”，需要进一步监控。但世卫组织同时也指出，目前我们还不了解这些突变的具体影响，因此也还需要进行更多研究。

7月底，一项来自日本的研究在预印本网站bioRxiv上发表，为我们提供了关于拉姆达的最新洞见。测序结果发现，拉姆达的S蛋白上带有六个单氨基酸的变异（由一个氨基酸突变成另一个氨基酸），还有一段多达七个氨基酸的删除突变（八个连续的氨基酸序列突变成一个氨基酸）。

对近2000个拉姆达变种的测序分析表明，这六个单氨基酸的变异相对高度保守（超过90%的序列中出现），删除突变的保守程度也不低（约85%的序列带有这个突变）。

考虑到如此大的删除突变并不常见，基于其保守程度不低，研究人员推测这种突变在病毒传播中起到了一定的作用，给病毒带来了传播优势。对感染人群的模拟分析表明，随着感染拉姆达的“有效人口规模”变多，这个删除突变出现的数量也有增加，且与有效人口规模的增加呈相关关系。这些结果表明，这个删除突变确实与拉姆达在南美的暴发有关。

为了了解拉姆达的病毒学特征，研究人员构建了其假病毒模型，并以目前多种变种病毒（包括德尔塔）作为对照共同研究。综合分析发现，与D614G突变株相比，阿尔法与贝塔变种的传染力要显著更低，伽马变种的传染力与之相当，而德尔塔和拉姆达的传染力都要更高。

这一传染力是由于Lambda变种特殊的删除突变吗？为了回答这个问题，研究人员也逆转了这一突变，即将这一删除突变通过基因改造，变回没有突变时的序列。研究发现，这一“逆转”并没有给拉姆达的传染力带来明显变化。

后续研究表明，这一突变的实际影响在于削减抗体的效力。研究人员获取了由mRNA疫苗BNT162b2诱导产生的中和抗体，用以中和拉姆达变种。研究发现相比D614G突变株，拉姆达平均耐受力要高出1.5倍（最高2.63倍）。

有意思的是，如果逆转这一删除突变，即便还拥有其它六个单氨基酸的变异，这一变种对中和抗体的耐受能力就与D614G突变株相当。这些结果表明，拉姆达的刺突蛋白使其更具传染力，也对中和抗体更具耐受性。

在这篇预印本论文中，研究人员表明拉姆达变种具有更强的传染力，也会让疫苗诱导产生的中和抗体的抑制力发生下降。考虑到其对疫苗诱导的抗血清具有耐受，研究人员也担心它会造成突破性感染，让疫苗失效。

需要注意的是，科学家们指出，传染力的增加，不代表它一定会造成大规模的感染。比如另一个我们比较陌生的厄普西隆（Epsilon）变种也带有L452位点的变异，传染力虽然有所增加，但并没有在人群中造成广泛的影响。为此世卫组织也在今年7月6日将该变种从关注的列表中剔除。

拉姆达是否会像德尔塔那样造成广泛的影响？专家指出，除了传染力增强之外，另一方面还需要看是否会造成免疫逃逸。显然拉姆达具有这方面的潜力。

新冠疫苗仍是首要关注点

在治疗新冠特效药真正面世之前，接种疫苗仍是当下首选的防疫措施。

7月31日举行的国务院联防联控机制新闻发布会提到，任何一款疫苗都不是百分之百预防感染的，但总的判断来说，目前各种变异株仍在现有疫苗可控的范围之内。我国科兴灭活病毒疫苗在智利汇集一千万人的真实世界显示，疫苗对于预防住院保护力为87.5%，对于预防收入ICU保护力为90.3%，对于预防COVID-19死亡保护力为86.3%。

可见，虽然各种疫苗对新冠变异株保护力确实呈现一定程度的下降，但是对变异株的有效性仍在疫苗保护范围之内。

从已完成基因测序的病例来看，目前引起南京疫情的是德尔塔株，此前广州疫情源头也是德尔塔株。

此前在广州疫情中，中国疾控中心研究员冯子健表示，德尔塔毒株的传染性和传播能力显著增强，特别是潜伏期或者传代间隔缩短，在短短10天内就传了五六代，传播速度在加快，其传播能力较以往毒株提高了1倍。

针对疫苗防控的问题，上海市新冠肺炎临床救治专家组组长张文宏多次公开表示，新冠病毒具有容易变异的特性。目前，德尔塔变异株是全球疫情流行的最主要毒株。它较之前新冠病毒具有传播速度较快、病毒载量较高、潜伏期较短、治疗时间较长等特征。近期，国内本土疫情几乎均由德尔塔变异株引发。

“近期，国内多地出现本土疫情，输入源头呈现了多样性，提示输入风险的广泛存在。部分输入疫情的地区进一步发生了疫情蔓延，给疫情防控带来了难度。但我国自疫情发生以来，积累了的一系列防控经验应能继续发挥作用，遏制病毒的传播。”张文宏介绍，无论是之前广州的输入性病例，到近期南京等地的本土病例防控，以及上海的输入性病例治疗等，我们都能看到病毒蔓延能很好地控制，总体可控。但是，目前正处于疫情蔓延和疫情防控的博弈阶段，中国大多数地区虽非高中风险区域，但减缓社会流动，仍对疫情防控有很大帮助。

因此，建议市民非必要不离居住地，近期暂不前往境外和国内中高风险地市。同时，坚持落实“三件套”“五还要”，坚持科学佩戴口罩、保持社交距离、注意个人卫生；牢记口罩还要戴、社交距离还要留、咳嗽喷嚏还要遮、双手还要经常洗、窗户还要尽量开。同时，继续做好自身健康监测，如出现发热、咳嗽等症状，请佩戴医用口罩及时前往发热门诊就诊。

“除了防疫部队做得好，市民们如果出现发热症状，哪怕你提早一天，甚至一小时来到医疗机构就诊，都是对我们莫大的帮助。”张文宏说，“感谢广大市民的配合，千万不要自行前往药店买药，应尽快前往发热哨点诊室、发热门诊寻求帮助，平时要做好个人健康情况监测与管理。”他表示，德尔塔之后，一定还会出现其他变异株，但只要我们始终遵守落实防疫经验，就一定会看到胜利。